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    单纯疱疹病毒疫苗研究进展

    * 来源: * 作者: * 发表时间: 2019/07/08 2:11:59 * 浏览: 12
    华盛顿大学的Koelle在2006年7月的CurrOpinInvestDrugs杂志上发表了一篇文章,回顾了单纯疱疹病毒(HSV)疫苗研究的进展。 HSV-1和HSV-2感染可引起严重的临床疾病。虽然目前的抗病毒药物可以抑制患者的临床症状并抑制病毒的潜伏期和传播,但它们无法治愈或改变病毒感染的自然过程。因此,通过疫苗预防HSV感染是非常有价值的。减毒活HSV疫苗具有多种抗原物质和表位,可刺激广泛的抗病毒反应并刺激CD8细胞的产生。该疫苗具有传播人与人之间的能力并刺激人群中的免疫反应,但它可能对传播免疫抑制的个体有害。 HSV-R7020菌株具有复制能力,最初用于临床试验。该病毒在动物中具有复制能力,并具有较弱的神经潜伏期。第二代产品RAV-9395敲除了γ34.5(与干扰素抗性和神经毒性相关的基因)和UL55,UL56基因,但仍具有弱的潜伏感染能力。 AD-472菌株敲除了US10,US12和UL43.5基因,不再具有潜在的能力。另一种产生复制的HSV-2菌株除了敲除γ34.5基因外,还着重于增强免疫原性,敲除与诱导免疫应答相关的vhs(UL41),UL43,US12和ICP22基因。然而,这些疫苗尚未在临床中使用。另一种减毒活HSV-2疫苗敲除了核糖核酸还原酶的蛋白激酶结构域ICP10ΔPK,这降低了该菌株在体内复制的能力,即尽管仍存在弱的潜伏感染,但它不是致病性的。病毒攻击具有保护作用。该疫苗已作为生殖器HSV-2感染的免疫治疗剂进行临床试验。研究人员还对一种不复制的特殊疫苗进行了临床试验。敲除H糖蛋白的病毒可以在正常人类细胞中复制,但是子代病毒不能再进入细胞。非连续复制(DISC)HSV-2病毒也作为生殖器疱疹免疫治疗性质的疫苗进入II期临床观察。敲除DNA复制所必需的UL5和UL29基因的HSV-2菌株也属于这种疫苗。这些减毒疫苗没有神经节潜伏期,也没有引发最初的病毒特异性CD8反应。研究人员还对亚单位疫苗进行了广泛的研究。 gB和gD是病毒进入细胞所必需的糖蛋白,通过将截短的gD2分子与硫酸铝钾(明矾)和MPL混合制备的重组疫苗已进入III期临床试验。参与HSV-2免疫激活的基因也是有希望的亚单位疫苗。免疫后刺激HSVgE或gC蛋白产生抑制性抗体,阻止相应的免疫应答,从而刺激针对其他糖蛋白的中和抗体的活性。这是一种很有前景的替代疫苗形式,但尚未进入临床试验阶段。